1884年，周滢跟着养父周老四来到关中，输掉钱财的周老四将周滢卖去沈家当丫头。周滢逃走时躲进吴家东院大少爷吴聘的轿中，极具商业头脑的周滢获得了吴蔚文的赏识，被获许留在吴家。沈星移怀疑沈家大少爷被吴聘暗杀，出手将其打伤。为救昏迷的吴聘，周滢嫁入吴家冲喜。吴聘身亡，吴家处境困窘，周滢决定要重振吴家东院。周滢入股陕西省织布局，却遭受了朝廷反对洋务运动势力的打击，陕西省机器织布局面临着重建。为救陷入牢狱的周滢，吴家交出陕西省机器织布局的所有股份和与洋商的生丝合同换得周滢一命。出狱后的周滢重新点燃斗志建立泾阳布厂，吴家产业再度有了新起色。庚子国难，周滢用自己的方式担起了吴家大业的重振之风，又推动了动荡时局的改革之路。
《那年花开月正圆》身为一部着眼于女性视角的影视作品，不会再是大女主戏中单纯的玛丽苏人设，本剧摒弃勾心斗角的套路设定，作品紧紧围绕周莹一生所铺开的故事层次及关系构筑确实令人惊喜。通常宅门类的古装戏在基调上偏凝重、老成，主打黑灰色调，而本剧身为宅门戏，基调却偏轻快，色彩明亮，传送给观众轻松、愉悦的感觉。
